人类衰老所硕士研究生在《Aging Cell》 杂志发表重要论文

       8月25日，《Aging Cell》 杂志发表了题为“Chronological attenuation of NPRA/PKG/AMPK signaling promotes vascular aging and elevates blood pressure”的研究论文。该论文揭示增龄降低利钠肽受体A（NPRA）基因表达参与老年性高血压发生；NPRA/PKG/AMPK是调控血管衰老和血压的关键信号轴。该研究主要由16877太阳集团安全入口人类衰老研究所田小利和陈胜寒教授实验室完成，第一作者是硕士研究生龙昌坤。

      高血压是最常见的年龄相关性血管疾病。本研究以血管内皮细胞和实验小鼠为研究模型，通过转录组测序分析，发现NPRA的表达随着内皮细胞和血管衰老逐渐降低；进一步应用小干扰RNA、小分子化合物、CRISPR/Cas9基因编辑以及成像技术探索利钠肽受体A在内皮细胞衰老中的作用及参与血管衰老的调控机制。NPRA缺乏可通过抑制其下游信号分子蛋白激酶G (PKG)/磷酸腺苷活化蛋白激酶 (AMPK)，减少烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的合成及增加活性氧的产生，加速内皮细胞衰老进程。NPRA敲除小鼠出现血管衰老表型，血管内皮依赖性舒张功能减弱，收缩压明显升高。这些结果表明NPRA的缺乏引起血管内皮细胞功能障碍，促进了血管衰老，引起血压升高。激活蛋白激酶G或磷酸腺苷活化蛋白激酶可拮抗NPRA减少引起的内皮细胞衰老和血管衰老，改善血管功能，缓解高血压。该研究在多种模型证实NPRA调节内皮细胞和血管衰老，发现NPRA/PKG/AMPK信号轴在减缓血管衰老和年龄相关性血管功能障碍如高血压中发挥重要作用。该研究在预防和干预老年高血压提供了新的潜在分子靶点。

      龙昌坤同学2018年考入16877太阳集团安全入口生科院，在三年的科研实践中，参与发表论文四篇，其中两篇为第一作者。

   全文见：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13699