《Journal of Molecular and Cellular Cardiology》 发表衰老所硕士生研究成果

         9月10日，心血管病学经典期刊《Journal of Molecular and Cellular Cardiology》 杂志发表了题为“ICAM-1-related noncoding RNA accelerates atherosclerosis by amplifying NF-κB signaling”的研究论文。该论文鉴定了调控NF-κB的一个长非编码RNA ICR（ICAM1相关非编码RNA）通过一种新的调控机制参与内皮激活和动脉粥样硬化发生；发现TNF-α/NF-κB/ICR/p65是调控血管内皮炎症和动脉粥样硬化的关键信号轴。

长非编码RNAs（lncRNAs）是炎症的关键调节因子，具有作为新治疗靶点的巨大潜力。然而，lncRNAs在早期动脉粥样硬化中的作用仍不清楚。本研究以血管内皮细胞和动脉粥样硬化小鼠为研究模型，发现ICR在血管内皮细胞活化和动脉粥样硬化发生过程中表达升高。进一步的功能研究发现ICR对ICAM1的表达，内皮细胞的粘附和迁移至关重要。小鼠尾静脉注射携带靶向ICR的shRNA腺病毒后，造成ICR和ICAM1的表达下降，动脉粥样硬化斑块面积明显减少。随后利用小干扰RNA，染色质免疫共沉淀，RNA酶保护实验，免疫印迹以及成像技术探索ICR参与内皮炎症的调控机制。在静息状态下，ICR通过形成双链RNA的方式稳定ICAM1的mRNA；在炎症刺激时，p65蛋白在TNF-α刺激下入核并结合到ICR启动子上实现对ICR的转录激活。有趣的是，ICR反过来促进p65的积累和活性，形成正反馈回路，放大NF-κB信号。

该研究发现ICR可通过不同机制调控静息和活化内皮细胞中ICAM1水平；并证明ICR可在活化的内皮细胞中放大NF-κB信号，抑制ICR以阻断ICR/p65环路可以达到对动脉粥样硬化的早期干预，为动脉粥样硬化的遗传学病因提供了一种可能的解释，同时也为冠心病治疗及药物开发提供了新的思路。

该研究由16877太阳集团安全入口人类衰老研究所和北京大学分子医学研究所合作完成，硕士研究生丁双进，刘建坤和韩晓蕊为并列第一作者，田小利教授和曹慧青研究员为通讯作者。

图: ICR调控内皮细胞中ICAM1和动脉粥样硬化

       相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2022.06.001